PI3K-Akt 通路
丝氨酸/苏氨酸激酶Akt作为一种原癌基因,在代谢、生长、增殖、存活、转录和蛋白合成等多种细胞功能的调控中发挥重要作用。能激活Akt信号级联的因子,包括受体酪氨酸激酶、整合素、b细胞和t细胞受体、细胞因子受体、g蛋白偶联受体,以及其他能够通过磷脂酰肌醇III激酶(PI3K)的因子诱导三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)的产生。
Ras和p110直接结合可以使PI3K活化。活化的PI3K产生PIP3。PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白Akt和磷酸肌醇依赖激酶(PDK1)结合,改变Akt的蛋白结构,并使之移位到细胞膜,可使膜上的PDK21和PDK-2发生蛋白磷酸化。PDK1磷酸化可导致Akt活化。
活化的Akt通过磷酸化作用激活或抑制其下游一系列底物如Bad、caspase9、NF-κB、GSK23和等改变,从而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等。